Kamal Hassan a récemment dévoilé que Dasavathaaram traitait des sujets comme les problèmes environnementaux, la science et la religion. De ses propres mots, “Dasavatharam has a lot of Al Gore in it, and also Ramanujar.” Ayant écrit l'histoire, le scénario et les dialogues lui-même, Kamal a déclaré que le travail sur le scenario fut le plus difficile, car le sujet en lui-même est très complexe.

12ème siècle : Siècle où l'empire Chola est à son cime. L'empereur Kulothunga Chola II qui est un ardent fidèle de la divinité hindoue Shiva, ordonne à sa population d'ôter toutes traces d'une autre divinité hindoue qu'est Vishnu. Par conséquent, l'unique statue de Vishnu est sortie de son temple pour ensuite être mis à l'eau. Rangaraja Nambiar (Kamal Haasan), un fidèle de Vishnu, s'oppose à cet enlèvement et en paye de sa vie pour l'amour qu'il avait pour cette divinité. Kothai Radha (Asin), son épouse, se donne la mort à la suite de son décès.

21 ème siècle (fin décembre 2004) : Govind Ramasaamy (Kamal Haasan) est un scientifique d'origine indienne qui travaille dans un laboratoire privé en Californie spécialisée dans la biotechnologie. Sa dernière recherche aboutit sur un virus capable d'anéantir la race humaine de par son simple effet dévastateur. Le Président des États-Unis, George W. Bush (Kamal Haasan), décide à ce moment de réserver une somme colossale dans la recherche en biotechnologie. Cependant, le responsable du laboratoire voit les choses autrement et décide de vendre l'arme à des terroristes. Govind n'a que le temps de sauver son arme et de s'enfuir de tout risque quelconque. Malheureusement, un ancien agent de la CIA, Christian Fletcher (Kamal Haasan)est employé par les responsables du laboratoire pour se lancer à la poursuite de Govind pour retrouver le virus. Or dans un état confus, l'arme est envoyé par erreur sous colis en Inde à une destinataire nommée Krishnaveni (Kamal Haasan). Tandis que Govind poursuit sa recherche jusqu'en Inde, Christian Fletcher s'aide de Jasmin (Mallika Sherawat) pour pourchasser ce dernier. Après quelques débâcles avec un agent des intelligences indiennes, Balram Naidu (Kamal Haasan), Govind réussit à retrouver la veuve de 91 ans, Krishnaveni, et sa petite-fille Aandaal (Asin). Mais malgré ces efforts, l'objet échappe à nouveau de ses mains et s'isole dans une statuette. La chasse commence alors .... C'est durant cette mise à l'aventure que Govind et Andaal font la connaissance de nombreuses personnes qui indirectement sont à la source de certains changements dans la recherche de ce virus. Que ce soit le chanteur punjab Avtaar Singh (Kamal Haasan) et son épouse Ranjitha (Jeyapradha), le militant intouchable Vincent Poovaraghan (Kamal Haasan), le géant Kalifullah Mukhtar (Kamal Haasan) et ses parents (Nagesh et K.R.Vijaya) ou encore le maître d'art martiaux japonais Shingen Narahashi (Kamal Haasan) ... chacun a sa part de jeu.